智通財經APP訊，百濟神州(06160)公布，公司于2022年9月10日在巴黎舉行的2022 年歐洲腫瘤內科學會(European Society for Medical Oncology, ESMO)大會上分享了其基石產品PD-1抗體替雷利珠單抗(中文商品名：百澤安^?)實體瘤開發項目的進展。

替雷利珠單抗與索拉非尼相比，作為不可切除的肝細胞癌患者一線治療的全球3 期RATIONALE 301試驗結果被接受為最新的摘要(LBA36)，已在今日的口頭報告環節公布。基于對來自亞洲、歐洲和美國的674例患者的最終分析，RATIONALE 301研究達到主要終點：替雷利珠單抗與索拉非尼相比，展示出在總生存期(OS) 上的非劣效性結果。替雷利珠單抗的中位OS為15.9個月，而索拉非尼的OS為14.1 個月(HR: 0.85 [95.003% CI: 0.712, 1.019]);試驗未達到優效結果。OS數據在所有預先設定的亞組(包括地區間)顯示出一致性。

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在RATIONALE 301研究中，與索拉非尼相比，替雷利珠單抗具有更高的客觀緩解率(ORR)(14.3% vs 5.4%)和更持久的緩解(中位緩解持續時間DoR分別為36.1個月和11.0個月)。替雷利珠單抗與索拉非尼的中位無進展生存期(PFS)分別為2.1個月和3.4個月;HR: 1.11 [95% CI: 0.92, 1.33]。

替雷利珠單抗和索拉非尼治療的安全性特征與既往研究一致。與索拉非尼相比，替雷利珠單抗表現出相對更有利的安全性特征，≥ 3級不良事件(AE)和導致終止治療的AE發生率較低(分別為48.2% vs 65.4%和10.9% vs 18.5%)。導致死亡的AE在替雷利珠單抗組(4.4%)和索拉非尼組(5.2%)均較低。

百濟神州實體瘤首席醫學官Mark Lanasa醫學博士表示：“RATIONALE 301研究結果證實了替雷利珠單抗單藥治療持久的總生存期獲益，我們欣喜地看到替雷利珠單抗的安全性特征與既往研究一致。雖然靶向治療可能是晚期肝細胞癌的重要治療方式，但安全性和耐受性特征仍是重要考量因素。我們很高興在ESMO分享數據，并與領先的腫瘤學研究者進行交流，幫助他們了解百濟神州的替雷利珠單抗在實體瘤領域廣泛的臨床開發項目。”

除RATIONALE 301研究3期最新結果外，百濟神州海報展示了替雷利珠單抗在一項3期試驗中的預先設定的亞組之間取得緩解一致性;同時，在一項替雷利珠單抗聯合化療和抗TIGIT抗體歐司珀利單抗的1期試驗中，顯示出抗腫瘤活性和良好的耐受性：

? 1031P – RATIONALE 303 (NCT03358875)：在替雷利珠單抗對比多西他賽作為既往經治局部晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的二線或三線治療的 RATIONALE 303研究中，在所有亞組中，對亞洲患者與非亞洲患者進行預先設定的分析顯示，替雷利珠單抗相比多西他賽在OS、PFS、DoR和ORR上均有更佳表現。替雷利珠單抗報告的治療中出現不良事件發生率低于多西他賽(亞洲患者分別為41.1% vs 75.2%，非亞洲患者分別為45.9% vs 72.9%)。

? 1017P – AdvanTIG-105 (NCT04047862)：在該1b期劑量擴展研究的佇列1和佇列2中，歐司珀利單抗和替雷利珠單抗聯合化療顯示出抗腫瘤活性，2期推薦劑量在轉移性鱗狀和非鱗狀NSCLC患者中顯示出可控的安全性特徵。

百濟神州海報展示了正在進行的替雷利珠單抗聯合用藥的臨床試驗設計：

? 1194TiP – AdvanTIG-205 (NCT05014815)：歐司珀利單抗和替雷利珠單抗聯合化療，用于局部晚期、不可切除或轉移性NSCLC患者一線治療的2期試驗。

? 1187TiP – BGB-A317-Sitra-301 (NCT04921358)：替雷利珠單抗聯合司曲替尼對比化療，用于既往接受過化療和抗程式性細胞死亡蛋白-1╱配體1抗體治療的局部晚期╱轉移性NSCLC患者的3期研究。

據悉，替雷利珠單抗是第一款由百濟神州免疫腫瘤生物平臺研發的藥物，目前正進行單藥及聯合療法臨床試驗，以開發針對實體瘤和血液腫瘤的適應癥。

RATIONALE 301 (NCT03412773)是一項隨機、開放性的全球3期臨床研究，旨在評估替雷利珠單抗對比索拉非尼，作為一線治療不可切除的HCC成人患者的效果。此研究的主要終點是兩個治療組總生存期(OS)的非劣效性比較。關鍵次要終點是盲態獨立審查委員會(BIRC)根據RECIST 1.1版評估的總緩解率(ORR)。其他次要終點包括有效性評估(如根據BIRC評估的無進展生存期、緩解持續時間和至疾病進展時間)和健康相關生活品質指標，以及安全性與耐受性。