10月27日，資本邦了解到，上海仁度生物科技股份有限公司(下稱“仁度生物”)回復科創板二輪問詢。

圖片來源：上交所官網

在科創板第二輪問詢中，上交所主要關注仁度生物儀器銷售、經銷收入、產品及市場空間、入股價格等9方面的問題。

關于產品及市場空間，上交所要求發行人說明：(1)目前國內血液和HPV檢測領域的主流技術路線及主要企業;發行人技術研發時間較長，但未進入上述兩大領域的原因、是否面臨較大的技術難度或障礙;RNA恒溫擴增及SAT技術在上述兩大領域是否具備競爭優勢;(2)對比分析境外成熟市場在上述兩個領域的產品類型、技術應用差異等，說明美國RNA技術應用市場規模較大的原因、國內市場是否具備類似的發展潛力或發展階段;(3)HBVRNA檢測產品的最新銷售情況，結合該領域DNA檢測產品競爭較為激烈的情況，進一步說明發行人新產品拓展的風險;(4)從產品類型及所屬細分板塊的角度，進一步分析發行人主要產品面臨的市場容量風險，并完善相應風險揭示。

仁度生物回復稱，目前，美國市場相比于國內市場發展階段更為成熟，在血液和HPV檢測領域，分子診斷已成為主流技術路線;其中，RNA恒溫擴增技術已占據較大市場份額，根據沙利文的報告，在2019年，美國血液檢測分子診斷市場中RNA恒溫擴增占比達到28%，美國HPV分子診斷市場中RNA恒溫擴增占比超過50%，均遠高于國內市場。

美國RNA技術應用市場規模較大的原因主要是美國代表性的RNA恒溫擴增技術(TMA技術)的首個產品于1995年推出，而國內的RNA分子診斷技術(SAT技術)最早于2010年推出首個產品，在時間進度上相差了15年。另外，美國市場對于RNA靶標的臨床意義認識更為充分，對于以RNA為檢測靶標的產品熟悉度較高，對于RNA恒溫擴增技術的接受程度較高。

美國市場發展更為成熟，疾病診療制度強調以預防為主，鼓勵進行疾病早期檢測，以達成早發現早治療，避免疾病發展到中后期再進行治療，節約綜合醫療費用，患者對于疾病早期檢測的接受程度較高，而感染性疾病的早期檢測市場是RNA恒溫擴增技術更適宜發揮技術優勢的領域。另外，在疾病治療過程中，美國患者對于諸如防止抗生素使用過度等更為精準的個體化治療需求更高，而RNA檢測靶標在部分感染性疾病領域可以更好地用于療效評價，輔助醫生更合理地使用抗生素等治療手段。上述發展階段的差異，導致美國市場的RNA恒溫擴增技術市場接受度相較于國內的市場接受度更高。

由于定量檢測是血液檢測領域的技術要求，且自動化檢測可以克服手工操作的不穩定更適用于定量檢測領域，因此，自動化儀器設備的推廣是影響該領域試劑市場占有率的重要因素。

在美國的血液檢測領域，相較于PCR技術的代表公司羅氏公司，豪洛捷公司由于采用TMA技術，更容易實現自動化檢測，更早地推出了高通量全自動檢測設備(全自動核酸檢測系統PANTHERSystem，2010年于歐洲推出，2012年在美國上市)，因此快速地獲取了美國大型中心實驗室、大型臨床醫院等客戶，而羅氏公司的主要競爭設備(6800型號儀器于2015年在美國上市)推廣時間較晚。

而在中國市場，由于豪洛捷的PANTHERSystem設備售價高昂，在臨床診斷市場的應用較少，且其丙肝產品在2020年才在國內市場推出;發行人的乙肝RNA產品在2021年3月才獲證，因此，在血液檢測領域的RNA恒溫擴增技術市場才剛剛起步。

綜上，不同于國內市場，美國的血液檢測領域更看重自動化檢測帶來的便利性與穩定性，RNA技術應用市場規模較大。

對于HPV病毒，無論國內外市場，RNA恒溫擴增技術相較于PCR技術，具有RNA靶標的檢測優勢;另外，同中國相比，美國的HPV檢測領域具有兩個特點，第一，該市場處于寡頭競爭狀態，市場主要參與者僅羅氏、碧迪、豪洛捷;第二，豪洛捷的TMA技術相較于PCR技術更容易實現儀器自動化，其自動化設備在該領域的占比較高，結合HPVRNA的靶標優勢，豪洛捷HPVRNA產品在HPV檢測領域的市場占比超過50%。

而在國內市場，豪洛捷HPVRNA產品2015年進入中國市場，對于HPVRNA的靶標優勢需要更多的市場推廣;同時，HPVDNA產品的競爭對手眾多(目前，根據NMPA的信息9，HPV檢測領域共計80項產品，其中共計69項國產產品采用PCR方法)，競爭壓力較大;并且，由于豪洛捷的試劑與配套儀器均是進口產品，在國內售價相對較高，導致市場占有率遠低于美國市場，但依然獲取了約5%的市場份額，市場排名前五(沙利文的報告，2019年)。

綜上，不同于國內市場，美國的HPV檢測領域對于HPVRNA靶標的認知度更高，且注重自動化檢測，競爭性產品也相對較少，RNA技術應用市場規模較大。

綜上所述，美國市場相比于國內市場發展階段更為成熟，其血液和HPV檢測領域的分子診斷比免疫診斷占據更大的市場份額，是主流的技術路線，美國血液檢測分子診斷市場和HPV分子診斷市場中RNA恒溫擴增占比均高于國內市場，主要原因包括：美國RNA恒溫擴增技術發展較早、市場接受度較高;美國疾病以預防為主的理念更為普及、早期檢測市場發展較為成熟;美國市場血液檢測領域重視自動化檢測帶來的便利性與穩定性;美國市場HPV檢測領域對于RNA靶標臨床意義與自動化檢測便利性的重視程度更高。

由于RNA檢測靶標在早期檢測、療效監測場景下更具有檢測優勢，“以預防為主”行業政策推動和“精準醫療”醫患診療理念的國際化接軌是國內市場具備類似的發展潛力和發展階段的主要原因，同時目前RNA恒溫擴增技術已經在部分感染領域(如生殖道、呼吸道)取得進展，是對國內市場具備類似發展潛力和發展階段的有力說明。

綜上所述，RNA檢測靶標在早期檢測、療效監測場景下更具有檢測優勢，隨著國家行業政策越來越強調“以預防為主”的指導原則，“精準醫療”的醫患診療理念逐漸與國際化接軌，并且，國內RNA恒溫擴增技術產品已經過多年發展，并在部分檢測領域取得顯著推廣成效，國內市場正在逐漸縮小同國外成熟市場的差距，具備類似的發展潛力或發展階段。

在乙肝DNA產品已滿足臨床需求的應用領域，現有市場競爭激烈，發行人乙肝RNA新產品的市場擴展面臨一定的不確定性;而乙肝RNA可以在乙肝DNA較低水平或者消失的情況下，滿足目前乙肝DNA產品不能滿足的臨床需求，形成錯位競爭關系，盡管這是目前業內臨床專家比較認可的乙肝RNA的臨床意義，而且該階段的患者人數較多、持續時間較長、需要定期隨訪、檢測需求量大，但乙肝RNA檢測市場的開拓仍面臨從無到有的市場推廣風險。

同時，同行業競爭對手也在進行乙肝RNA產品的研發，未來該領域的競爭可能會加劇。

關于入股價格，上交所要求發行人說明：(1)“為保證上海潤聰增資暨股權激勵順利實施”的具體含義，華蓋及其投資人與發行人及實際控制人是否存在相關利益安排;(2)結合華蓋低價入股后又高價轉讓的情況，進一步說明發行人是否向成都華蓋、溫州華蓋輸送利益，是否侵犯其他股東的權益。

仁度生物回復稱，2017年1月，成都華蓋及溫州華蓋以8.19元/1元注冊資本的價格分別認繳發行人新增注冊資本2.2512萬元及0.5628萬元，成都華蓋及溫州華蓋2017年1月入股價格偏低的具體背景及原因如下：

1)成都華蓋、溫州華蓋2016年4月入股價格較高且公司估值自其入股后至2017年1月并未增長。成都華蓋及溫州華蓋于2016年4月按照93.52元/1元注冊資本的價格通過增資方式首次入股發行人，系當時發行人股東中持股成本最高的股東。其后發行人于2017年1月華蓋增資的同時進行股權轉讓，即魏旭東、周建榮分別受讓發行人股東CENTRALCHIEF轉讓的8.0197萬元注冊資本，轉讓價格仍為93.52元/1元注冊資本，該等轉讓價格與成都華蓋及溫州華蓋2016年4月首次入股發行人的價格持平，即公司估值在成都華蓋及溫州華蓋入股后至2017年1月并未增長，成都華蓋及溫州華蓋亦未實現其預期的投資收益。

2)2017年1月員工持股平臺上海潤聰增資發行人將稀釋成都華蓋、溫州華蓋所持發行人的股權。2017年1月員工持股平臺上海潤聰以8.19元/1元注冊資本(定價依據為公司截至2016年9月30日的賬面凈資產值)增資入股發行人。上海潤聰增資發行人后，成都華蓋及溫州華蓋所持發行人股權比例將被稀釋，且上海潤聰增資發行人系股權激勵須確認股份支付費用，將一定程度上減少公司凈利潤，成都華蓋及溫州華蓋的投資收益將受到進一步影響。

3)上海潤聰增資暨股權激勵的順利實施需要取得成都華蓋及溫州華蓋委派董事的同意。具體情況請參見本題回復之“一、發行人說明事項”之“(一)‘為保證上海潤聰增資暨股權激勵順利實施’的具體含義，華蓋及其投資人與發行人及實際控制人是否存在相關利益安排”，根據仁度有限當時有效的《公司章程》及《合資經營合同》的約定及仁度有限當時董事會人員的構成，仁度有限實施上海潤聰增資暨股權激勵需取得成都華蓋及溫州華蓋委派董事的同意方可形成有效決議并辦理工商登記手續。

4)成都華蓋、溫州華蓋2017年1月所認購公司新增注冊資本數額較低，對公司其他股東影響較小。成都華蓋、溫州華蓋2017年1月增資價格低于同期外部投資人入股價格，但其僅為維持本次增資前后其持有發行人的股權比例不被稀釋(相應地，在公司整體估值不變的情況下，其所對應持有的公司股權價值不發生變化)，合計認購仁度有限新增注冊資本金額較小(合計認購2.8140萬元新增注冊資本，占增資后公司注冊資本總額0.33%)，對發行人其他股東的利益影響較小。

基于上述背景及原因，成都華蓋及溫州華蓋與發行人及各股東協商，擬按照員工持股平臺上海潤聰增資的相同價格認繳較低比例的發行人注冊資本，以維持其持股比例不因股權激勵的實施而被稀釋，即2017年1月華蓋增資完成前后，成都華蓋、溫州華蓋所持發行人股權比例均維持在5.3333%、1.3333%。

2016年4月，成都華蓋、溫州華蓋首次增資入股發行人的價格為93.52元/1元注冊資本，遠高于其入股前發行人最后一次增資(2014年7月增資)的價格51.76元/1元注冊資本。經將成都華蓋、溫州華蓋前述增資對價及其增資股份數平均計算，得出其投資入股發行人的平均價格為89.2534元/1元注冊資本，與2017年1月同期外部投資人周建榮、魏旭東的入股價格93.5191元/1元注冊資本差異較小，不存在顯著偏低情形。

2019年4月，仁度有限取得國家藥品監督管理局核發的其核心產品之一全自動核酸檢測分析系統(AutoSAT)的醫療器械注冊證(國械注準20193220245)。2019年3月，毅達成果基金、毅達人才基金、建龍健康基金增資入股時，基于對仁度有限取得其上述核心產品醫療器械注冊證的預判，予以仁度有限較高的估值(即2019年3月毅達成果基金、毅達人才基金、建龍健康基金以174.13元/1元注冊資本的價格增資入股)。2019年8月，成都華蓋、溫州華蓋將其持有的發行人部分股權轉讓給高科新浚，距離前次增資僅相隔半年，故其轉股參照前次增資定價即為174.13元/1元注冊資本的價格，因此成都華蓋、溫州華蓋2019年8月轉讓所持部分發行人股權定價具有合理原因及依據。

成都華蓋、溫州華蓋合計認購仁度有限新增注冊資本金額較低，對發行人其他股東的利益影響較小，2017年1月，成都華蓋和溫州華蓋均為財務投資人，未向發行人提供服務，且未與發行人簽署除股權相關協議以外的其他協議(包括但不限于戰略合作協議、與發行人業務相關的合作協議等)。其以員工持股平臺同等的價格增資，具有特殊的背景與合理性，詳見本回復問題7(二)之“1、華蓋2017年1月入股價格偏低的背景及原因”，該不屬于發行人為獲取職工和其他方提供服務而授予權益工具，從而2017年1月華蓋增資入股無需適用《企業會計準則第11號——股份支付》，不涉及股份支付。

此外，即使假設按照股份支付處理，以發行人2017年1月同期股權轉讓價格93.5191元/1元注冊資本為公允價值，成都華蓋、溫州華蓋2017年1月低價入股所需確認的股份支付金額為240.12萬元，對發行人報告期內各項財務數據無實質性不利影響。

根據發行人各股東簽署出具的承諾函，并經保薦人和發行人律師核查，發行人其他股東對成都華蓋及溫州華蓋的增資入股及股權轉讓相關事項不存在任何爭議、糾紛，亦未主張過優先認購權或優先受讓權，成都華蓋、溫州華蓋前述增資及股權轉讓事項未侵犯其利益。（陳蒙蒙）