近日，資本邦了解到，諾誠健華醫藥有限公司(InnoCarePharmaLimited)(下稱“諾誠健華”)回復科創板二輪問詢。

圖片來源：上交所官網

在科創板二輪問詢中，上交所主要關注公司科創屬性、投資者保護、員工持股平臺、股份支付、廣州諾誠建華等六個問題。

關于科創屬性，2018年1月至2020年12月期間，發行人承擔課題“新靶點小分子藥物新品種研發及其關鍵創新技術體系”下子課題“自身免疫和感染性疾病創新藥物研發”下的任務“治療系統性紅斑狼瘡和類風濕關節炎靶向新藥ICP-022的開發”。目前，該課題已通過綜合績效評價驗收。發行人認為屬于“獨立或者牽頭承擔與主營業務和核心技術相關的國家重大科技專項項目”的情形，符合科創屬性相關要求。

上交所要求發行人進一步說明：結合“重大新藥創制”專項的管理體系、組織架構和實施過程，以及課題與子課題的關系等情況，進一步說明公司是否符合科創屬性要求。

諾誠健華回復稱，發行人的主營業務為治療腫瘤及自身免疫性疾病的創新藥的研發、生產及商業化。

根據中國證監會發布的《上市公司行業分類指引(2012年修訂)》的分類標準，發行人所處行業為“C制造業”下的“C27醫藥制造業”。發行人所處行業屬于《上海證券交易所科創板企業發行上市申報及推薦暫行規定(2021年4月修訂)》第四條列示的“生物醫藥領域”。

根據《科創屬性評價指引》第一條規定，“支持和鼓勵科創板定位規定的相關行業領域中，同時符合下列4項指標的企業申報科創板上市：(1)最近三年研發投入占營業收入比例5%以上，或最近三年研發投入金額累計在6,000萬元以上;(2)研發人員占當年員工總數的比例不低于10%;(3)形成主營業務收入的發明專利5項以上;(4)最近三年營業收入復合增長率達到20%，或最近一年營業收入金額達到3億元。”

2019年至2021年，發行人同時滿足《科創屬性評價指引》第一條規定的4項指標，符合科創屬性要求。發行人及保薦機構將招股說明書之“第六節業務與技術”之“一、發行人主營業務、主要產品的基本情況”之“(八)發行人科創屬性”之“2、發行人是否符合《上海證券交易所科創板企業發行上市申報及推薦暫行規定(2021年4月修訂)》第五條規定的科創屬性要求”相關內容更新修改如下：

“(1)研發投入情況

2019年度至2021年度，公司的研發投入情況如下表所示：

公司最近三年累計研發投入占累計營業收入比例為132.95%，累計研發投入金額為139,019.30萬元，符合“科創屬性評價標準一”關于研發投入占營業收入比例及研發投入金額的相應條件。

(2)研發人員數量

截至2021年12月31日，公司研發人員數量為346人，占員工總數的比例為49.29%，符合“科創屬性評價標準一”關于研發人員比例的要求。

(3)發明專利

公司的主營業務為創新藥的研發、生產及商業化，截至2021年12月31日，公司已獲得授權的與主營業務相關的發明專利包括4項境內專利及32項境外專利，符合“科創屬性評價標準一”關于發明專利的相應條件。

(4)營業收入增長

公司2021年營業收入為104,303.28萬元，最近一年營業收入金額超過3億元，且最近三年營業收入復合增長率超過20%，符合“科創屬性評價標準一”關于營業收入規模的條件。

綜上，公司的行業領域屬于《科創屬性評價指引(試行)》和《上海證券交易所科創板企業發行上市申報及推薦暫行規定(2021年4月修訂)》所列的行業領域;公司2019年至2021年符合《科創屬性評價指引(試行)》和《上海證券交易所科創板企業發行上市申報及推薦暫行規定(2021年4月修訂)》所列科創屬性的各項指標要求。”

關于奧布替尼的商業化，奧布替尼為發行人的核心產品，于2020年12月獲得國家藥監局附條件批準上市。奧布替尼目前未開展頭對頭研究，發行人認為奧布替尼在安全性和有效性方面具有優勢。現階段，伊布替尼、澤布替尼均已納入醫保，奧布替尼在價格方面不具備優勢，上市時間較晚且獲批適應癥較少。目前，2021年醫保談判已經結束。

上交所要求發行人說明：(1)相關臨床研究數據是否有相同的基線或比較基準，奧布替尼在安全性和有效性方面的優勢是否具有充分依據;(2)結合醫保談判的最新進展以及奧布替尼納入醫保的情況，分析對其市場競爭力和市場空間的影響;(3)奧布替尼上市后至今的主要銷售策略，是否采取贈藥等提升患者可及性的方式，如有，請進一步分析對公司業務開拓的影響，以及贈藥相應的會計處理和對財務狀況的影響。

諾誠健華回復稱，綜合以上數據分析，奧布替尼相關臨床試驗的患者基線特征與伊布替尼、阿卡替尼、澤布替尼等BTK抑制劑針對相同適應癥的臨床試驗的患者基線特征相似，無顯著差異，因此奧布替尼在安全性和有效性等方面的優勢具有充分依據。

國家醫療保障局于2020年發布《基本醫療保險用藥管理暫行辦法》，開始實施《基本醫療保險藥品目錄》動態調整機制，原則上每年調整一次，以保障參保人員基本用藥需求，并提升基本醫療保險用藥科學化、精細化管理水平。國家醫保目錄將納入臨床必需、安全有效、價格合理的藥品，調出臨床價值不確切、可以被更好替代的藥品，這種動態調整機制為藥品目錄的調入和調出奠定了重要的機制保證，是重大的制度創新，反映了國家醫療保障領域治理水平的顯著提高，有利于醫保基金的高效使用，同時滿足人民對健康日益增長的需求，且能促進我國醫藥產業發展，鼓勵創新，對增強我國醫藥行業競爭力具有重要意義。

創新藥納入醫保目錄后，由于患者的自付金額被大幅降低，將加速提升創新藥的市場滲透率。根據弗若斯特沙利文分析，以伊布替尼為例，伊布替尼于2017年8月在中國獲批上市，2017年中國銷售額約0.3億人民幣;2018年11月通過準入談判納入醫保目錄，2018年中國銷售額約2億人民幣，2019年中國銷售額約7.4億人民幣，2019年中國銷售額相比2018年上升約270%，具有顯著的“以價換量”效應。

根據國家醫療保障局于2021年6月發布的《2021年國家醫保藥品目錄調整工作方案》與《2021年國家醫保藥品目錄調整申報指南》，2021年國家藥品目錄調整分為準備、申報、專家評審、現場談判、公布結果等5個階段。國家醫保局于2021年12月3日召開新聞發布會公布2021年國家醫保藥品目錄調整結果，奧布替尼已成功被納入國家醫保目錄，用于治療復發或難治性CLL/SLL和復發或難治性MCL。奧布替尼納入醫保后的醫保支付價格為3,560.4元/盒(50毫克/片*30片)。參考同類已上市產品在納入醫保前后的銷售變化情況，奧布替尼在納入醫保后預計將大幅提升患者可及性，結合奧布替尼在臨床應用中展現出的良好的安全性和有效性，奧布替尼已被納入2021版《CSCO淋巴瘤診療指南》，被列為復發或難治性CLL/SLL和復發或難治性MCL治療的I級推薦方案，奧布替尼在實際臨床應用中將具備更強的市場競爭力，市場表現預計將得到顯著提升。

納入醫保后，患者的年治療費用約12.99萬元，相較贈藥政策，患者的自付年治療費用顯著降低，更加有利于持續提升奧布替尼的患者可及性。此外，《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2021年)》自2022年1月1日起正式執行以來，截至本問詢回復出具之日，奧布替尼已納入28個省、直轄市和自治區的“雙通道”藥品管理范圍，使奧布替尼在定點醫療機構和定點零售藥店實施統一的醫保支付政策，進一步使奧布替尼惠及更廣泛的患者群體。同時，納入國家醫保也將進一步促進奧布替尼的品牌形象，進而提升醫生的處方意愿。

公司已組建專業、高效且在血液瘤領域深耕多年的商業化團隊，全面推動奧布替尼的市場推廣工作，并積極參加國內外學術會議，舉辦全國性、區域性或醫院內部的學術推廣活動，與臨床醫生交流產品特性、臨床價值、研究成果、安全性數據等，對奧布替尼進行有效的品牌宣傳和市場推廣。鑒于奧布替尼在納入醫保前，患者自付壓力較大的情況，公司積極參加由慈善組織發起的贈藥等患者援助項目，以減輕該類患者經濟負擔并實現創新藥企業的社會責任。在納入國家醫保目錄之前，公司采取的贈藥政策主要為：

在首輪救助時，患者自行購買使用1周期(3盒)，將獲救助1周期(3盒);在后續救助中，患者自行購買使用2周期(6盒)，將獲救助2周期(最多6盒)。上述贈藥政策有效降低患者支付壓力，進而在產品獲批上市后快速提升奧布替尼的市場覆蓋率，使更多的患者盡快接受奧布替尼治療并獲得臨床獲益。同時，公司也在探索創新業務模式，積極納入政府指導的地方商保，通過多元化的支付手段增強患者可及性，進而進一步拓展奧布替尼的市場覆蓋率。奧布替尼于2021年12月成功納入2021版國家醫保目錄，患者可及性得到有力的保障，奧布替尼的競爭力及市場潛力將進一步提升。《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2021年)》自2022年1月1日起執行，奧布替尼的贈藥政策在2021版國家醫保目錄執行后取消。

2021年，公司贈藥計入銷售費用的金額為1,719.06萬元，當期銷售費用為29,846.26萬元，期間費用為98,138.42萬元。計入損益的贈藥對銷售費用的影響比例為5.76%，對期間費用的影響比例為1.75%，影響較小，不會對財務狀況產生重大影響。

此外，根據2021年12月3日發布的《關于將2021年談判藥品納入<國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄>的通知》，公司產品奧布替尼的全國醫保支付標準為3,560.40元/盒。為保證公司與經銷商的商業戰略目標與長遠利益，公司制定了針對經銷商的降價補償政策，公司同意針對截至2021年12月31日醫保執行區域內經銷商及經銷商對應的下游分銷網絡、醫療機構、藥店的尚未賣出至終端消費者的庫存數量給予補償。公司應支付給經銷商的降價補償為人民幣2,649.66萬元，相應商業補償計提時已直接沖減2021年度主營業務收入。（陳蒙蒙）